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True Blood streaming è incentrata sulla co-esistenza tra vampiri e umani a Bon Temps, una piccola e fittizia cittadina della Louisiana. Le vicende ruotano attorno a Sookie Stackhouse, cameriera telepate che inizia una storia d’amore con il vampiro Bill Compton , che la porterà ad entrare in contatto con il mondo soprannaturale costituito da vampiri, tra cui Eric Northman, e da altre creature di diverso genere. Inoltre, vengono narrate anche le vicende di altri personaggi legati alla protagonista, come il fratello di Sookie, Jason Stackhouse , e i suoi amici Sam Merlotte, Tara Thornton e Lafayette Reynolds .